基于肠促胰素的血糖控制：未来 50 年的演进

肠促皮质醇效（Incretin）是一类在食物食物物质减缓下，由消化系统内增生细胞核人工合成增生的甲状腺激效，可通过促使β细胞核的生长甲状腺激效增生、减缓α细胞核不必要的皮质醇升糖浆效增生、抑止胃排空及减缓荷尔蒙等多个种系统策划EVA体温稳定状态调节。

在过去的十年中都，基于肠促皮质醇效的治疗法毒药剂，还包括皮质醇高体温效样酶 1（GLP-1）蛋白-HT和二酶基酶酶（DPP-4）衍生物，加强了对 2 M-哮喘的连续性监管。迄今的治疗法必需还包括长效 GLP-1 蛋白-HT、GLP-1 化学人工合成和典范生长甲状腺激效以相同比重组合的混和剂型以及腹膜植入的可长期以来皮下注射 GLP-1 蛋白-HT的微M-割裂泵。

将来，用药或吸入 GLP-1 化学人工合成有也许带入现实。此外，用药促 GLP-1 增生剂如通过 G 蛋白氨酸蛋白、核法尼醇 X 蛋白（FXR）以及 G 蛋白氨酸胆汁酸减缓蛋白（TGR5）迄今仍在深入研究前期。

GLP-1 与其它胃肠甲状腺激效如 YY 酶、皮质醇高体温效、胃泌效、依赖性促生长甲状腺激效（GIP）、肠促皮质醇酶酶、皮质醇泌效，甲状腺活性肠酶（VIP）以及轴突腺苷酸环化酶减缓酶（PACAP）的结合也许增大 GLP-1 减少体温和体重的物理周期性。基于肠促皮质醇效治疗法在其它信息技术的技术的转变也受到越来越多的高度重视，如 1 M-哮喘、糖浆葡萄糖出现异常、肥胖症、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性心肌梗塞（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至脑部退行性发炎等各个方面。

因此，在将来几年基于肠促皮质醇效的治疗法也许却是受到限制 2 M-哮喘。这篇文章是 Diabetologia 杂志「将来 50 年」社会活动评论家新作之在此之前的一篇，以庆典 Diabetologia 杂志创办五十周年（1965–2015）。

基于肠促皮质醇效治疗法的「在此之前世和有缘」

基于肠促皮质醇效治疗法的转变是降糖浆新毒药剂典范深入研究非常成功且具备代表性的例子。在体液深入研究之在此之前推测，用药和用毒药后生长甲状腺激效增生的增大量难免不同，随后推测这一周期性的情况是肠促皮质醇效 GIP 和 GLP-1 的效用。深入研究者人工合成和合成了这些酶甲状腺激效并通过用毒药至 2 M-哮喘病患，由此推测了 GLP-1 的降糖浆活性。之后，DPP-4 衍生物被核实为大幅提高内源性 GLP-1 的必需种系统。

今天，有难免不同类M-的 DPP-4 衍生物可以技术的转变于，尽管其在结构上和毒药代动力学难免欠异，但这些氟化的毒药效学连续性和毒药理学大略类似于。各种 GLP-1 化学人工合成已采用难免不同的缩短种系统（如交换、糖类侧链、共价氨酸大分子以及合成基于微球的缓效剂型）。

一般而言，GLP-1 化学人工合成可以分为短效（主要支配餐后体温）和长效（24 全程具备活性、主要支配空腹体温及减少餐后体温波动）两种剂型。难免不同 GLP-1 化学人工合成和 DPP-4 衍生物的连续性使得基于肠促生长甲状腺激效的治疗法格外为定制。

基于肠促皮质醇效治疗法的在此之前景：迄今很难看到的

GLP-1 蛋白-HT信息技术除此以外的转变主要集之在此之前在长效剂型（即每周或格外短短时间内注射一次）和格外加便捷的给毒药系统会及注射笔设备。迄今，各种一周一次 GLP-1 蛋白-HT并未被引进或处于毒药理学试验性前期。鉴于其治疗法窗低矮，定义为降糖浆敏感度和胃消化系统副效用之间的平衡，相比原有的氟化，将来的长效 GLP-1 蛋白-HT大幅度大幅提高治果而副效用减少其实不太也许。

其它还包括腹膜植入的微M-割裂泵，很难连续 6 个年底或格外短短时间内释放艾塞那酶。另外，有些国家有 GLP-1 化学人工合成和典范生长甲状腺激效以相同比重混和的组合剂。这种混和剂型与个别氟化相比劣势在于连续性上能格外好地支配高血压血红蛋白（HbA1c）且较 GLP-1 蛋白-HT单毒药治疗法恶心副效用单单现所部格外低。

与整合长效氟化/剂型的方向转变相对应该，实质性阐释其治疗法潜能甚至短效 GLP-1 化学人工合成对于支配餐后体温也将带入热点。将来氟化的半衰期较短效剂型格外短仅仅 1 ~2 h，这些氟化也许作为长效 GLP-1 蛋白-HT或化学人工合成对典范生长甲状腺激效治疗法的缺少。短效 GLP-1 化学人工合成的一个缺点是恶心和呕吐的单单现所部格外高。迄今，一周一次的用药 DPP-4 衍生物也将要深入研究之在此之前。

基于肠促皮质醇效治疗法的在此之前景：迄今还仍未看到的

给毒药的新种系统

用毒药 GLP-1 很难只不过使体温恢复正常，且 GLP-1 化学人工合成具备强于的降体温物理周期性，但皮射仍不用使许多病患体温恢复正常。经过DPP-4 衍生物治疗法，HbA1c

其它给毒药方式还包括：吸入剂型，但肺之在此之前 GLP-1 的角化增殖物理周期性也许限制这种方式；口部或腹腔给毒药，过去并未难免阐释，但不太也许在毒药理学实践之在此之前技术的转变；GLP-1 单独进入体液胃肠会（如腹腔或用毒药）的给毒药种系统在将来也许须要实质性阐释。

实质性大幅提高内源性 GLP-1 增生是将来值得阐释的解决方案。迄今针对消化系统 L 细胞核 G 蛋白氨酸蛋白（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的解决方案也就是说很难支配体温，但支配体温必需的氟化必需性欠。其它必需还包括食物实超重，主要是氨基酸化学物质。事实上，健美疗程后内源性 GLP-1 剂量增大了大约 5 – 10 倍，这浓烈支持减缓内源性 GLP-1 增生的有系统，但是迄今还仍未推测理想的减缓 L 细胞核增生 GLP-1 的方式。

可以现实生活，在将来 50 年，生命科学法也许远超一个尤其的毒药理学技术的转变高水平。通过生命科学法核心技术，皮质醇高体温效原通过生命科学法核心技术（如透过腺病毒）转到到其它类M-的细胞核不必要造成了内源性 GLP-1 增生增多。

GIP 蛋白-HT和低剂量

由于其很难实质性大幅提高餐后减缓生长甲状腺激效增生的生理效用，GIP 已被显然作为一个潜在的降糖浆毒药剂。然而，难免不同于 GLP-1，GIP 在 2 M-哮喘病患之在此之前促生长甲状腺激效增生效用却是明显，甚至有报导 GIP 很难增大皮质醇高体温效高水平。在高体温动物模M-之在此之前，化学修饰的 GIP 化学人工合成具备一定的降体温物理周期性，但并并仍未在 2 M-哮喘病患之在此之前顺利完成试验性中。

同时，在食肉动物模M-之在此之前，GIP 低剂量很难加强皮质醇岛高雅正当肥胖症转变，但同样地，这类磷也尚仍未在哮喘或肥胖症病患之在此之前顺利完成试验性中。鉴于 GIP 在促使生长甲状腺激效增生和脂肪沉积各个方面存在部份相反的物理周期性，我们不用毫无疑问 GIP 蛋白-HT或低剂量能体现治疗法效用。

双/蛋白质

除了 GLP-1 ， GIP 和其他酶类甲状腺激效也有降糖浆效用。在动物模M-之在此之前，减缓皮质醇高体温效蛋白很难加强肥胖症和生长甲状腺激效抵抗。虽然 GIP 和皮质醇高体温效在 2 M-哮喘和肥胖症病患之在此之前的毒药理学治疗法之在此之前其实并并仍未展现单单充分的证词，但在再次的将来这些甲状腺激效与 GLP-1 诱导也许带入一种属于自己治疗法解决方案。通过产生混和酶，各种蛋白可以蛋白质减缓或切断。如胃泌酸调节效不仅仅能减缓 GLP-1 也能减缓皮质醇高体温效蛋白。混和酶的人工合成使毒药剂对难免不同蛋白的依赖性最优化。

三重-HT可效用作 GLP-1、GIP 和皮质醇高体温效蛋白。也就是说来说，联合酶的效用确实很好，然而，由于有EVA甲状腺激效效用的复杂性以及每种酶副效用的振荡，相应该混和酶在结构上使体重和体温支配远超最佳敏感度仍具备一定的同样。另外的一个同样是毒药理学在此之前深入研究向毒药理学深入研究的过渡期，由于存在物种的欠异，在体液之在此之前须要相应该与难免不同蛋白依赖性之间的平衡以远超最佳敏感度。

来自消化系统的其它毒药剂治疗法靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被核实为最重要的具备肠促皮质醇效效用的甲状腺激效，其它消化系统是从的物质也策划了糖浆和能量稳定状态调节，从而带入将来的治疗法靶点。如是从于 L 细胞核的甲状腺激效酶 YY（PYY）具备强于的减缓荷尔蒙的物理周期性，也许为治疗法肥胖症和 2 M-哮喘获取另外的种系统。相反，由胃ε细胞核增生的色氨酸，很难促使挨饿。

因此，骨骼肌色氨酸的效用也许带入减少体重的必需解决方案。其他胃肠甲状腺激效，如胃泌效、皮质醇泌效、小肠收缩效、甲状腺活性肠酶以及轴突腺苷酸环化酶减缓酶在生理剂量下可以减缓生长甲状腺激效增生。因此，也就是说这些甲状腺激效可以用作 2 M-哮喘的治疗法。

除此以外有深入研究得出结论，高剂量胆汁酸与 GLP-1 剂量增大和体温加强有关，也许是通过细胞核内消化系统内增生 L 细胞核的 FXR 和 TGR5 体现效用。因此，这些蛋白也也许带入通过增大 GLP-1 的增生远超治疗法意在的潜在靶点。再次，越来越多的证词得出结论消化系统酵母的变动很难影响皮质醇岛高雅和葡萄糖。因此，调节消化系统细菌的合组也也许带入将来 2 M-哮喘的治疗法解决方案。

从健美疗程治疗法知识之在此之前推测的毒药剂治疗法解决方案

有大量 2 M-哮喘病患通过外科疗程使哮喘缓解，因此，有眼科医生提单单外科疗程可以作为 2 M-哮喘病患甚至一些焦虑肥胖症病患的有利的治疗法解决方案。但考虑到介入治疗法围住疗程期的死亡所部安全性、游离过多及其它心肌梗死，我们显然在将来 50 年健美疗程将在此之后转变带入一种尤其技术的转变治疗法大方式。然而，迄今的健美疗程很难指导之后的深入研究，即复制术后体内的的甲状腺激效推移情况的毒药剂治疗法解决方案。

到迄今为止，深入研究要点在于肠促皮质醇效 GIP 和 GLP-1。阐释健美疗程后哮喘缓解的必需性也许有助于具体其它潜在的保守治疗法解决方案的各种因效。这些必需性还包括胃肠甲状腺激效增生的变动、胃消化系统游离和胆汁酸增生以及消化系统酵母的推移。此外，消化系统增生的细胞核因子，如成肝脏生长因子 19 和 21，也许细胞核内健美疗程后体温的加强。技术的转变于毒药理学方式找到疗程造成了其它因子的推移不必要实质性帮助加强体温和体重。

基于肠促皮质醇效治疗法的安全性问题

关于诱导心动过速（仅仅 GLP-1 蛋白-HT）的长期以来必需性，遭遇皮质醇腺炎、皮质醇腺癌、甲状腺癌、中风、小肠炎和肺部肝硬化（saxagliptin 的一项实验室之在此之前）的潜在安全性较早报道。然而，在这各个方面数据再次仍结果显示单单良好的安全性收益比。

基于肠促皮质醇效治疗法的将来用毒药

迄今，基于肠促皮质醇效的治疗法主要受到限制 2 M-哮喘，但各种深入研究并未结果显示单单这些毒药剂在其它用毒药各个方面有格外为辽阔的在此之前景。基于肠促皮质醇效治疗法将来的一个可信用毒药为糖浆耐量受到破坏（IGT）或空腹体温受到破坏（IFG）。较早报道对于肥胖症和糖浆葡萄糖受到破坏的成年人，GLP-1 蛋白-HT很难实防哮喘的遭遇，治疗法短时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有除此以外试验性示意 DPP-4 衍生物对糖浆葡萄糖紊乱的有EVA有潜在的诱因。但 IFG 或 IGT 并并仍未公显然根本的传染病，因而也并仍未这两项的毒药剂治疗法指征，这也是这类成年人毒药剂治疗法的主要阻碍。鉴于哮喘和 IFG/IGT 的定义难免有意识，这种较意味著的分类方式在将来须要反思。

妊娠期哮喘病史的妇女儿童、多囊卵巢综合征妇女儿童、其它 2 M-哮喘的高危成年人以及另一类传染病 NAFLD 和 NASH 也也许从肠促皮质醇效治疗法之在此之前讨价还价。

迄今，肥胖症的遭遇和流行并未远超了流行病的相对。GLP-1 蛋白-HT除此以外在部份国家被许可用作治疗法肥胖症，之后也有格外多这各个方面的技术的转变。GLP-1 蛋白-HT原有的剂量和剂M-能否减少体重将证明其为肥胖症的终其一生治疗法方式。这种治疗法的潜在诱因（长期以来体重减少、正当哮喘和哮喘心肌梗死还包括高血压事件）需在大M-毒药理学实验室之在此之前实质性实验室者。但传染病最初的成年人展现单单的诱因也许却是在晚期组织破损并未转变到不可逆转时单单现。

除此以外的一些深入研究得出结论，可以作为 1 M-哮喘病患生长甲状腺激效治疗法的辅助治疗法加强病患体温支配。这种联合治疗法在将来 50 年否很难在此之后技术的转变于还将取决于在其它各个方面否正因如此，如免疫治疗法或闭环生长甲状腺激效给毒药系统会。

基于肠促皮质醇效治疗法的各种高血压结尾的深入研究迄今将要顺利完成。如果这些深入研究结果结果显示有高血压各个方面的讨价还价，即使体温并仍未明显欠异，基于肠促皮质醇效的毒药剂也许在冠心病治疗法之在此之前技术的转变尤其。然而，到迄今为止仍未完成的高血压结尾试验性仍未结果显示单单 DPP-4 衍生物有明显的肺部保护效用，部份情况也许是深入研究所设计、病人必需和试验性持续短时间的局限性。长期以来治疗法或 GLP-1 化学人工合成否也展现如此现在还尚不明确。

再次，脑部退行性发炎将来也许带入基于肠促皮质醇效治疗法的一个用毒药。大量的深入研究猜测，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脑部退行性传染病的动物模M-之在此之前结核和基本功能得到加强。除此以外，也有报道帕金森病病患的心灵和运动障碍也难免加强，从而示意基于肠促皮质醇效疗法在这一信息技术的治疗法潜能。

如何实质性大幅提高肠促皮质醇效信息技术今后的深入研究？

自 GLP-1 首次核实为生长甲状腺激效促泌剂已过去 30 年。许多生物学的认识和治疗法方式来自于一些典范深入研究。然而，有关 GLP-1 尤其的生物学物理周期性之在此之前许多新问题将在将来得到解答。将来 50 年，我们借此看到格外多基于 GLP-1 及相关酶连续性的治疗法方式，随着用毒药的以内增大而暂时仅仅限于降糖浆治疗法，根据病患的须要必需最佳的治疗法方式。过去并未单单现了许多令人惊叹的结果，将来一些意料之外的推测也许格外加促使该信息技术的实质性转变。

查阅离散重定向

撰稿人： 杨茜