何为“反之亦然粒细胞型哮喘”？

大多数掩蔽肝部反之亦然白细体核渐增和重度结核病彼此之间关联的最新研究课题，在本质上都仅限于横切面研究课题。在这些研究课题中都，就其病人的反之亦然白细体核增很低很低度多较低；而且，这种增很低似乎只是病人年岁、烟草烟雾渗补受到影响，或其引补很低mg药物病患结核病时，所成现的一种反应亦会。

尽管有小部分病人似乎亦会共存先天特质特异特质反应亦会的诱发，并似乎引致其肝部内反之亦然白细体核的渐增；但这些反之亦然白细体核的活特质，似乎未必很低于那些轻度结核病病人肝部内反之亦然白细体核的活特质。引补催化反应的IL-8甲状腺素抑制、或CXCR2抑制等，可以减缓病人肝部内反之亦然白细体核的渐增，但这些新疗亦然的科学研究仍在研究课题之中都。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原创作者为来自加拿大渥太华汉密尔顿市麦克马斯特大学专科，及Firestone呼吸健康研究课题所的Parameswaran Nair芝加哥大学等。旨在探讨肝部反之亦然白细体核渐增和重度结核病彼此之间的关联及其潜在的的系统；并审计那些以抬高肝部内反之亦然白细体核量或活特质为目标的病患，对于结核病依靠的受到影响。

关键点

1、反之亦然白细体核特质结核病的识别，倚赖于肝部内反之亦然白细体核活动性的表述，以及经严谨推测的反之亦然白细体核渐增的共存。

2、大部分有关“反之亦然白细体核特质结核病性状”的确凿，皆来自横切面研究课题。而现今还很难一般来说的，有关这种性状稳定特质的纵向研究课题资讯。

3、尽管在肝部内反之亦然白细体核持续渐增的病人中都，有小部分病人似乎共存先天特质特异特质系统诱发，但大多数此类病人的反之亦然白细体核升温，似乎是因为其共存传染、或引补了很低mg药物来持续其结核病依靠，所造成了。

4、相当多有科学研究实验看成肝部内的反之亦然白细体核渐增，可以成现有科学研究就其特质的减缓，因此，很难具体肝部内反之亦然白细体核渐增，在结核病病理及其患者学中都所起的起到。

小结

虽然横切面的研究课题指成，在某些致使结核病病人的肝部中都，似乎掩蔽到反之亦然白细体核渐增的物理现象，但这种物理现象确实是由甲状腺素病患造成了，及其确实与结核病的病理和致使很低度同样就其，现今仍不清楚。而抗CXCR2病患等新的病患原理，则为探讨反之亦然白细体核渐增对结核病致使很低度的受到影响共享了机亦会。

前言

在痉挛最少的前提下，使结核病病人的患者持续在依靠较长时间，且能防止其急特质免除中风时所需要的病患数值，是断定病人结核病致使很低度的主要依据。

时至今日为止，药物仍是结核病病患的基石，其对大多数结核病病人都有效率，尽管其中都有些人似乎未必需要要引补比较很低的病患mg。

现今，人们正越来越多地认识到，结核病病人肝部内的细体核有很大的异质特质。其中都，“阿米巴强酸白细体核特质结核病”病人，对于药物病患较为极端；而那些肝部内无阿米巴强酸白细体核，甚至似乎代之体现为反之亦然白细体核增很低的病人，引补药物病患，其则似乎不如前者那样好。

然而，究竟是阿米巴反之亦然白细体核渐增本身，造成了就其病人对于药物病患的相对不极端；还是因为病人的阿米巴反之亦然白细体核聚集地的系统，引致了其肝部内阿米巴反之亦然白细体核的渐增，时至今日仍不清楚。

本概述将简要讨论“反之亦然白细体核特质结核病”的表述；似乎主导病人肝部内阿米巴反之亦然白细体核渐增的一些的系统；将阿米巴反之亦然白细体核与结核病致使很低度密切联系上来的确凿；以及除此外一些专门用作减缓肝部内阿米巴反之亦然白细体核为数的新疗亦然等。因此，本文并非是针对结核病和其他肝部疾病病人阿米巴反之亦然白细体核生物学和声学的全面性评述。

反之亦然白细体核特质结核病的表述

术语“阿米巴反之亦然白细体核特质结核病”，通常是指病人脾尿液内阿米巴反之亦然白细体核总和诱发的结核病。但时至今日为止，其并很难统一的表述。

由于本概述创作者的研究小组所断定的就其活动性如下：阿米巴反之亦然白细体核的百份（%）皆数为37.5，中都位数为36.7，+2标准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；阿米巴反之亦然白细体核总和（104／ml）的皆数为196.2，中都位数为86.5，+2标准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“阿米巴反之亦然白细体核特质结核病”表述为：病人脾尿液内的阿米巴反之亦然白细体核总和持续（最少有两次）少于65%，或少于500×104／ml（即少于90%百分位数亦然）的结核病。

脾尿液细体核总和一般颇受欢迎静脉粘膜或静脉肝泡灌洗（BAL）总和原理，但由于该原理还较难广泛开展，所以，有人已尝试基于病人血尿液内阿米巴反之亦然白细体核总和，或其他从血尿液白细体核形态学总和中都所派滋长的变量，来表述阿米巴反之亦然白细体核特质结核病。

然而，血尿液中都较长时间的阿米巴强酸白细体核总和，升温的阿米巴反之亦然白细体核总和，或增很低的阿米巴反之亦然白细体核/视网膜细体核系数等基准，都必须很好地断定病人脾尿液内的阿米巴反之亦然白细体核有无渐增。

肝部反之亦然白细体核与结核病致使很低度

越来越早将肝部反之亦然白细体核与结核病致使很低度密切联系上来的研究课题，来自梅奥诊所一篇有关结核病急特质中风窒息病人的调查结果。该研究课题发现，与那些无急特质窒息特质事件起因的病人比如说，那些突然死于结核病急特质中风的病人的肝部粘膜下，反之亦然白细体核最少阿米巴强酸白细体核。

然而，这种反之亦然白细体核渐增，很似乎是继发于病人结核病急特质中风的病毒传染；而非造成了病人结核病免除的状况。此外，另有研究课题看成，结核病急特质中风病人脾尿液中都的反之亦然白细体核渐增，研究课题职员推测这种渐增似乎也是由于传染所致。

此后，已经有许多研究课题分别引补各有不同的采样电子技术，对各有不同范围肝部内反之亦然白细体核的量透过了审计。这类研究课题的结构设计具备一般而言共同的特征，即：①其都是横切面研究课题，并按照结核病的各有不同类别，对受试老年人透过了分预选研究课题。②结核病的致使很低度，主要是根据病人被招募补预选时的药物mg而断定。③研究课题很难引补客观的原理，来具体病人在不感兴趣审计时确实现在共存传染等。

基本上而言，上述这些研究课题指成，与那些健康情况较轻的病人比如说，那些健康情况越来越重的结核病病人的脾尿液、BAL尿液，或其静脉粘膜外科手术头颅骨中都，具备越来越多的阿米巴反之亦然白细体核为数，或越来越多的白细体核介素（IL）－8及其甲状腺素的突变或细体核内表示。

此外，这些研究课题还看成，那些体现为持续特质阿米巴反之亦然白细体核性状的病人，常共存先天特质特异特质系统诱发，如核苷酸建构内部结构域和所含丝氨酸反复细体核内（NLRP3）炎特质体，以及IL-1β表示的上调；巨噬细体核体葬起到的损坏；以及中期内源性角度看产物的甲状腺素缺点等。而且也有研究课题看成，这种特异特质诱发，还与病人的全身特质呼吸道反应亦会就其。

总之，上述研究课题指成，那些体现为持续特质阿米巴反之亦然白细体核结核病性状的病人，的确是一类具备各有不同病理认知的系统的群体。

即将撰写的英美两国发展中都国家脊柱，肝和血尿液研究课题所（NHLBI）结核病科学研究研究课题网络的最新调查结果，以及就其研究课题数据库的非分层次聚类分析调查结果等，或都将反对上述的这一假设。此外，结核病病人肝部内反之亦然白细体核的渐增，有似乎与那些肝部内共存反之亦然白细体核渐增的非结核病特质慢特质阻塞特质肝疾病（COPD）病人彼此之间，有相似之处。

但下列常是原因，也使人们对于上述研究课题结果的这种断言引致了一些质疑。这些原因包含：就其病人性状的不稳定特质，就其肠胃传染在其中都的起到，以及药物对于研究课题结果的受到影响等。此外，就其病人反之亦然白细体核渐增的很低度较低，且常会被显然正好处在所调查结果的活动性范围以内，也是这些研究课题的局限特质之一。

结核病致使很低度，药物，以及肝部反之亦然白细体核彼此之间的关系

横切面研究课题结构设计的一个主要缺点就是，用来持续结核病依靠的药物mg，可混淆病人结核病致使很低度的审计。关于这一点，可以通过具体用作持续病人脾尿液内阿米巴强酸白细体核人口比亦然很低于3%时的药物mg，来推测。

有学者显然，当用作依靠脾尿液内阿米巴强酸白细体核百份的药物mg抬高时，病人脾尿液内反之亦然白细体核的百份也亦会抬高。为了对这一论点加以可验证，在获得病人的知情同意，以及圣安德烈汉密尔顿诊所研究课题委员亦会的批准后，本概述创作者招募了三预选（每预选10亦然）病人，并对其透过了横切面研究课题。

第一预选为病患结核病病人，除了有毒药物之外，其还未必需要要每日规律引补强的松病患（中都位数mg为12.5毫克），才能持续其脾尿液内阿米巴强酸白细体核人口比亦然很低于3%。

第二预选为中都度结核病病人，其未必需要要有毒很低mg的药物（少于每日500毫克的氮替卡松等效mg），以持续其脾尿液内阿米巴强酸白细体核人口比亦然很低于3%；

第三预选轻度结核病病人，每天不须要有毒低mg的药物（很低于500毫克的氮替卡松等效mg），无需即便如此的阿米巴强酸白细体核人口比亦然。

研究课题者引补Percoll不连续梯度亦然，对人亦会外周血内的反之亦然白细体核透过了分开。并采收集了其诱导脾头颅骨。同时，引补一般而言两种原理对其中都的反之亦然白细体核的活特质透过了的测试。即：通过二氢罗丹明实验，审计样本阿米巴反之亦然白细体核的氧化时值；并通过流式细体核郭子审计其（CD63+）和（CD66b+）颗粒细体核内质（granular proteins）的表面亦会表示。

此外，研究课题者还通过流式细体核郭子，引补Annexin V标记的发射光谱探针，和吖啶橙染色及光学显不显镜检测等原理，审计了人亦会外周血内反之亦然白细体核的意念。

结果看成，当引补优化的药物mg，来依靠病人脾尿液内的阿米巴强酸白细体核人口比亦然时，那些每天注射强的松的病人，其血尿液和脾尿液内的反之亦然白细体核人口比亦然，皆较引补低mg药物份量病人增很低。

药物可抬高人亦会反之亦然白细体核在其第24星期的成功率，推测此似乎与甲状腺素可减缓反之亦然白细体核的凋亡就其。然而，尽管这些病人脾尿液内的阿米巴反之亦然白细体核往往较其血尿液内的阿米巴反之亦然白细体核处于很低度越来越很低的激活较长时间，但这些细体核与那些分开自轻度结核病病人和较长时间对照者的反之亦然白细体核比如说，其活特质并未曾增很低（左图1）。

因此，“反之亦然白细体核性状”似乎是结核病病人药物份量的一种反应亦会，而并必须再现真实的结核病致使很低度。

事实上，由Cowan等透过的一项机智研究课题，现在推测了有毒很低mg药物，对于结核病病人脾尿液内阿米巴反之亦然白细体核的受到影响。在该研究课题中都，94亦然稳定期结核病病人不感兴趣了一种甲状腺素这两项病患方案，以便诱导其引致轻度的结核病未曾依靠患者。

结果看成，当这些人亦会成现结核病未曾依靠患者时，很难一亦然病人被显然是仅限于反之亦然白细体核特质结核病；相反，其中都67%的人描绘成为阿米巴强酸白细体核特质结核病性状。而当这些人亦会恢复原了每天1000毫克mg的氮替卡松病患时，其中都有5%的病人转变成了反之亦然白细体核特质结核病性状。

而除了药物的mg外，其他一些原因，如老龄，蔬果，酒精，大气二氧化硫，间发的传染，似乎还有肝部不显生态的起因变化等，都似乎亦会受到影响病人肝部内的反之亦然白细体核为数。

因此，在本概述创作者的科学研究系列研究课题中都，结核病病人在为时2年的时间里，其反之亦然白细体核特质结核病性状的稳定特质只有8%。

左图1.看成在那些引补优化mg的药物病患，以持续其脾尿液内阿米巴强酸白细体核人口比亦然极低3%的轻度，中都度和重度结核病病人中都，其（a）脾尿液内阿米巴反之亦然白细体核的百份；（b）通过二氢罗丹明实验审计成的脾尿液内阿米巴反之亦然白细体核的氧化迸发；（c）脾尿液内阿米巴反之亦然白细体核的CD63表示；以及（d）脾尿液内阿米巴反之亦然白细体核的CD 66B表示。对阿米巴反之亦然白细体核氧化迸发和表面亦会颗粒细体核内表示的分析，于引补甲酰胺-甲硫氨酰胺-亮氨酰胺-预选氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对阿米巴反之亦然白细体核透过抑制后开始制定。与轻度结核病病人比如说，那些重度甲状腺素倚赖特质结核病病人脾尿液内的阿米巴反之亦然白细体核百份抬高；但这些阿米巴反之亦然白细体核的活特质，都比轻度结核病病人脾尿液内阿米巴反之亦然白细体核的活特质越来越多。MFI=平皆发射光谱数值。

针对反之亦然白细体核的核酸病患

将反之亦然白细体核的起到与结核病致使很低度密切联系上来的最有说服力的作法，是通过减缓病人肝部内反之亦然白细体核的量，来掩蔽其结核病确实有科学研究除此外的强化。但在现今，这一作法因为缺乏有效率且耐受特质良好的施压措施（除此外是针对反之亦然白细体核的聚集地和还原的病患原理），而受到了或多或少。

反之亦然白细体核的聚集地涉及了多种的简便自营，其中都不少自营涉及了一般而言多种CXC蛋白酶，如IL-8和繁殖调节致癌突变α（GRO-a）；电介质，如CXCL；蛋白酶和蛋白酶，如坏死因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而除此外，针对上述这些分子的抑制已在研发当中都。此外，非突变表示的阿米巴反之亦然白细体核聚集地抑制剂，如吗啉类药物和磷酸二酯药物，也现在投补了科学研究引补；而且，除此外已经有科学研究实验对其在结核病病人中都的系统结构设计极端度透过了审计。

尽管TNF-a除此外是在参加了反之亦然白细体核的聚集地全过程，而且针对TNF的单克隆抗体可以减缓肝部内反之亦然白细体核的渐增，并能稍强化病人的肝部很低反应亦会特质，但其在许多最先研究课题中都的痉挛调查结果，使之在将来不太似乎被用作病患结核病病人的病患。

另一个有力的反之亦然白细体核化学诱导物是CXCLB4（LTB4）。CXCL的化学合成全过程，包含了LTB4的逐步形成；而且，其中都未必需要要有5-碳水化合物氧合酶激活细体核内（FLAP）的参加，以便使CXCL化学合成间接地中都的就其酶此后还原。

除此外，一项为时2周的口服对照、平行实验，审计了一个有力FLAP抑制（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14亦然中都度至重度结核病病人中都的病患起到。

补选该研究课题的病人共存脾反之亦然白细体核渐增，即在两次检测中都，脾反之亦然白细体核人口比亦然皆不极低50%。研究课题结果看成，尽管离体实验可听闻，但该项病患并必须抬高人亦会脾反之亦然白细体核为数，也没能强化其结核病的依靠情况。因此，这种病患原理能否成为一种有效率的病患手段，仍确有掩蔽。

虽然针对IL-6的疗亦然，如Toclizumab等，可有效率用作全身特质从小特发特质关节炎的病患，但尚未曾听闻其在病患结核病病人中都的系统结构设计的就其研究课题。

已经有基于实验模型的研究课题看成，IL-17A在致使结核病的复发中都具备核心起到。其在病患结核病病人的诱导脾、和静脉外科手术头颅骨中都皆除此外是在增很低；且似乎引致了那些非阿米巴强酸白细体核特质或反之亦然白细体核特质结核病对甲状腺素病患的不极端。因此，除此外发现的一种引致结核病对甲状腺素病患不极端的疾病-Th17自营，造成了了研究课题者们相当程度的兴趣。

此外，IL-17A参加了结核病复发的系统的多个除此外，其中都包含了视网膜细体核的内部结构起因变化、以及外周的收缩等。

虽然已经有多个研究课题对一些针对IL 17A的单克隆抗体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病人中都的透过了审计；但现今只有一个研究课题，探讨了这类病患在结核病病人中都的。

在这项为时10周、涉及300多亦然中都度结核病病人的研究课题中都，人亦会分别不感兴趣了三种mg的Brodalumab（皮射，每2周一次）或口服病患。结果看成，从基本上来看，该药对病人的结核病依靠情况，与口服比如说很难除此外是在的强化。

而且，非阿米巴强酸白细体核结核病（创作者将其表述为：病人血尿液内阿米巴强酸白细体核极低6%，或其呼成气一氧化氮总分极低25 ppb），也必须得成结论病人对此类病患的反应亦会。因此，抗IL-17病患，确实对肝部内阿米巴反之亦然白细体核渐增的结核病病人有效率，仍确有掩蔽。

磷酸二酯药物具备多种似乎与致使结核病和COPD病患就其的药理起到。一项有关罗氮司罗伊中都度COPD病人中都病患系统结构设计的科学研究实验看成，与口服预选病人比如说，罗氮司特可使人亦会脾尿液内反之亦然白细体核的绝对数减缓50%；但其反之亦然白细体核的人口比亦然却均受受到影响。

这样的结果有些无聊，似乎，其只不过是全血总细体核总和变异特质大，且缺乏可反复特质；而血细体核形态学总和，则具备越来越好可反复特质的一种再现而已。而这类药物对于良好表述的静脉结核病病人肝部内反之亦然白细体核的受到影响，时至今日尚未曾听闻引述。

长期以来以来，人们恰当推测吗啉类药物具备“非突变表示的抗炎起到”。也有观点显然醋竹桃霉素可通过其未曾知的的系统，而引致赏罚泼尼松份量的起到。

除此外，一项为时8周、涉及45亦然病患难治特质结核病病人的研究课题看成，克拉霉素病患可减缓这些人亦会脾尿液内的IL-8水准及其反之亦然白细体核量。克拉霉素的这种极端度，在28亦然非阿米巴强酸白细体核特质结核病病人中都越来越为除此外是在。而且，其这种极端度还与人亦会生活习惯数量级及结核病患者总分的强化就其。这对于那些与环境抑制物就其的结核病病人而言，越来越是如此。

因此，上述这项比较重要的研究课题指成，针对脾尿液内阿米巴反之亦然白细体核量及其活特质的病患，对于病患结核病病人似乎有重要意义。但值得注意的是，由于在这项研究课题中都，人亦会的阿米巴反之亦然白细体核时间延迟水准，似乎亦会被某些人视作仅限于较长时间范围以内；并进而使人们对于该研究课题结果的上述断言引致质疑。因此，克拉霉素上述极端度的科学研究就其特质，仍确有进一步推测。

另一项涉及100多亦然病患结核病病人的越来越大型的研究课题，审计了为时6个月的于在霉素病患的。结果看成，虽然从基本上来看，施压病患并必须有效率抬高人亦会的结核病急特质免除中风；但与口服病患比如说，那些被表述为“非阿米巴强酸白细体核特质结核病”的人亦会，具备越来越少的结核病急特质中风，和越来越好的生活习惯数量级。

在该研究课题中都，“非阿米巴强酸白细体核特质结核病”主要根据病人血尿液内的阿米巴强酸白细体核总和极低200 /毫升而表述，并据此推测病人的肝部内以反之亦然白细体核都以。

因此，对于那些不倚赖阿米巴强酸白细体核的病理认知全过程所驱动的结核病病人而言，吗啉类药物病患，似乎亦会对此类病人造就科学研究获益。但这一事实还未必需要要在表述越来越具体的病人老年人中都，开展越来越大且越来越长期以来的研究课题来加以推测。

谷胱甘胺基酸X谷胱甘胺基酸蛋白酶甲状腺素CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及视网膜来源的阿米巴反之亦然白细体核激活胺基酸-78等基团的甲状腺素，其也是很强的反之亦然白细体核化学诱导物。因此，CXCR1/2甲状腺素参加了造成了反之亦然白细体核到呼吸道部位聚集地，并诱导其还原，存活，以及造成潜在分民间组织损害的主要的系统。

除此外，有研究课题审计了一种强效CXCR2抑制-SCH527123的和安全特质。在该研究课题中都，33亦然脾反之亦然白细体核数抬高的病患结核病病人被随机分预选，并分别不感兴趣了为时4周的SCH527123（每日30毫克，吗啡；N=22），或口服（n=12）病患。

所有补选病人皆经过了除此外的选择，并合理一般而言标准，即：亦会被显然共存反之亦然白细体核诱发，且这种诱发不太似乎是由于传染所造成了。

研究课题结果看成，SCH527123病患可使人亦会脾反之亦然白细体核的百份平皆减缓36.3%，而相比之下，口服预选人亦会的这一人口比亦然则抬高了6.7%。

在研究课题的第4周结束时，病患预选人亦会平皆的血尿液内阿米巴反之亦然白细体核绝对值减缓了14%，但其在第五月内已恢复原。

研究课题还看成，病患预选病人具备较少的轻度急特质免除中风，并共存结核病依靠问卷总分强化的趋势。但人亦会的1秒用力呼气量（FEV1），脾脾催化反应酶水准，IL-8，或弹特质细体核内酶等基准无除此外是在变化。此外，2预选人亦会彼此之间的基本上痉挛率无除此外是在差异。

因此，尽管该施压病患在减缓病人肝部内反之亦然白细体核为数除此外比较有效率；但要看成其科学研究除此外的，似乎还未必需要要越来越长研究课题的时间。

总之，现今的研究课题结果指成，阿米巴反之亦然白细体核似乎参加了那些非传染特质结核病病人的病理全过程。对肝部内反之亦然白细体核透过施压的好处，似乎体现在病人的肝部粘尿液生成、生活习惯数量级，以及随着时间推移的FEV1攀升除此外的强化，而不是其急特质免除中风的减缓。但这些事实，某种程度未必需要要有越来越长时间且越来越大规模的研究课题来加以推测。

此外，引补脾催化反应酶和弹特质细体核内酶等催化反应抑制，同样对抗反之亦然白细体核活特质的研究课题，将似乎有利于进一步阐明反之亦然白细体核在致使结核病病人中都所起的起到。

事实

虽然横切面的研究课题指成，在一些致使结核病病人的肝部内，可掩蔽到反之亦然白细体核渐增的物理现象；而且，这些病人似乎还共存着可倡导其肝部、或全身特质反之亦然白细体核反应亦会的先天特质特异特质系统诱发；然而，上述物理现象或诱发确实是病人不感兴趣药物病患所造就的后果；或是病人肝部不显生态起因变化所引致的反应亦会；再或者，其确实同样参加了结核病的病理全过程，并与病人的结核病致使很低度就其，现今仍不清楚。

假如能根据病人脾尿液内反之亦然白细体核为数或其活特质的持续升温，来断定成具备反之亦然白细体核特质结核病特点的老年人，并在这些老年人中都开展适当的研究课题；那么，诸如抗CXCR2疗亦然等在内的病患，将亦会为人们探讨反之亦然白细体核对结核病致使很低度的受到影响，共享机亦会。

最后，一般而言的这种似乎特质仍一直共存，那就是：反之亦然白细体核浸润，似乎只是肝部较长时间修复全过程中都，一个必不可少的预选成部分。

由于大多数反之亦然白细体核特质结核病对药物病患反应亦会不佳，因此，在上述关键问题得到解决之前，对就其病人不额外引补药物病患，似乎是合理的。此外，对于此类病人，还应审计其肝部内反之亦然白细体核渐增的状况；在似乎的情况下，更正其获得特质的特异特质系统缺点；并适时加用药物病患。

核对信息论地址

编辑： zhangzhigang