抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管壁重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是外阴肺粘液 (PA) 分析方法，引发脊柱 (RV) 后负荷减小并最后引发死亡。 多达 20 年来，PAH 的病患取得了十分迅速的突飞猛进，尤其是随着特异性药物的应用于。然而，现阶段这些病患限于心肌收缩，据估计在 5% 的 PAH 患儿中所起主导作用，并且大之外不能大逆转焕然一新心肌。研究成果证明，SMCs 而不是内皮线粒体 选取作为线粒体来源建立新内膜以反之亦然粘液。因此，探索预防性SMC焕然一新的技术手段在病患PAH中所很强重要涵义。

在该团队之前的研究成果中所，注意到 miR-30a 在体内急性败血症（AMI）患儿和两栖动物的人体内中所以及活体间歇性刺激后培养的心肌线粒体中所显着升高，并通过可抑制自噬使心脏新功能恶化。值得注意，间歇性是 PAH 心肌焕然一新的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的焕然一新。 本研究成果重点非议间歇性后 PAH 患儿、PAH 两栖动物仿真和 PASMC 中所 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/间歇性抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 两栖动物中所 miR-30a 的遗传和微生物学可抑制来评核对 PA 和 RV 焕然一新的影响。 此外，使用 miR-30a 可抑制剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 病患发送给战略。

研究成果所设计：

研究成果首先注意到了PAH患儿、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升高；沉默 miR-30a 过重 Su5416/间歇性大鼠仿真中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

两栖动物仿真1：敲除 miR-30a 启动时 PA 线粒体增生以防止 Su5416/间歇性大鼠仿真中所的心肌分析方法；

两栖动物仿真2：敲除 miR-30a 可减弱 PA 的增生以大逆转 MCT 大鼠仿真中所的心肌焕然一新；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 大鼠仿真中所的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究成果首次确切了 miR-30a 在 PAH 中所的主导作用，并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的人体内中所以及在间歇性后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中所的暗示减小。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的降到。 在 Su5416/间歇性抑止和 MCT 抑止的 PAH 两栖动物中所，miR-30a 的基因不足之处有效地大逆转了 PA 焕然一新并减小了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 发送给战略显示出高效率，可减小 miR-30a 水平并减低 PAH 的疾病表现型，同时可抑制 P53 可以之外减小这些有益主导作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.